多特蒙德作為德甲強權，對內的主要對手為沙爾克04和拜仁慕尼黑，對外則是歐洲各國聯賽的豪門勁旅。
拜仁慕尼黑：國家德比
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两队的恩怨历史悠久。21世纪前，多特蒙德在多次与拜仁的交锋中失利。07-08两年多特连续同拜仁打平。到2010年，多特蒙德已经组建了一支强大的球队，包括马特·胡梅尔斯、马里奥·格策、香川真司和罗伯特·莱万多夫斯基，他们带领球队获得了2011年和2012年的德甲冠军；这是自上世纪90年代中期多特蒙德以来，除拜仁以外的任何一家俱乐部首次连续获得冠军。多特蒙德在一场主场比赛中获得了2011-2012赛季的联赛冠军。多特蒙德随后在2012年的德国杯决赛中以5-2击败拜仁，获得了历史上的第一个双冠王。决赛中莱万多夫斯基上演帽子戏法，这也是他们连续第五次战胜对手。
2013年欧冠决赛上两队碰面。最后凭借罗本的绝杀，拜仁2：1战胜多特，多特取得欧冠亚军。
随后，2015年多特两个主场比赛小负拜仁，直到2016年，多特蒙德才重新在主场打赢拜仁。而在此后的比赛中，多特在德国超级杯上击败拜仁，而后又在联赛中4球落败。两队的交手代表德国足坛的最高水準较量，被称为德国国家德比。
沙爾克04：鲁尔区德比
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多特蒙德在德甲联赛中对阵沙尔克在2009年。
「礦工」沙爾克04與多特蒙德均位於北萊茵-威斯伐倫的魯爾區，兩家球會之間的距離大約只有20公里，雙方對陣的比賽向來以激烈著稱，堪稱魯爾區德比。
1925年5月3日，的第一次德比戰中，沙爾克04以 4–2 取勝，並且在1925–27年的前三次交鋒中均取得了勝利。
2011年的德國超級盃決賽中，兩隊90分鐘 0–0 戰平，沙爾克04在點球決戰中 4–3 勝出奪冠。
2020年5月，德甲重启首场比赛，多特蒙德在主场4:0大胜沙尔克04。
首次交鋒
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1925年5月3日，兩隊在赫恩進行了歷史上的首次交鋒。當時兩隊為打進地區聯賽（第二級別）決賽而爭奪的不可開交。最終沙爾克04以 4–2 戰勝對手，其中傳奇射手恩斯特-庫佐拉梅開二度。
進球最多
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在首場德比14年後，1939年3月12日，沙爾克04作客多特蒙德，兩隊為球迷奉獻了一場精彩的比賽總共打入十球，最終礦工在客場 7–3 大勝。
首場決賽
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1947年5月18日，當時地區聯賽的總決賽依舊在赫恩進行，這也是魯爾區德比的首場決賽。最終多特蒙德3-2戰勝沙爾克04奪得威斯特法倫省冠軍。
多特蒙德首場勝利
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1943年11月14日，兩隊在歷史上首次交鋒地赫恩又賽一場，最終多特蒙德 1–0 力克沙爾克04，取得魯爾區德比的首場勝利，終結了此前 18 年不勝的尷尬歷史。
沙爾克04最大比分勝利
1940年10月20日，雖然當時德國正在進行二戰，不過絲毫沒有影響足球賽事的正常展開。沙爾克04主場以 10–0 橫掃多特蒙德，不過當時只有 3,000 名球迷見證了這一偉大賽事，恩斯特-庫佐拉再度成為德比英雄一人打進 4 球。
多特蒙德最大比分勝利
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1966年2月26日，德甲第 23 輪，28000名多特蒙德球迷見證了球隊在魯爾德比歷史上的最大比分勝利，黃黑軍團在主場 7–0 狂勝沙爾克04，其中前鋒赫爾德和中場施密特各自梅開二度。
最慘烈比賽
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1969年9月26日所進行的魯爾區德比可謂是歷史上最慘烈的一場。比賽開始後皮爾克內幫助沙爾克04率先進球，這也讓現場的皇家藍軍球迷激動萬分並紛紛衝進場內。警察只能帶著警犬維持秩序，其中一隻警犬將沙爾克中場內斯爾小腿咬傷，另一隻則咬了勞施的屁股讓其留下了傷疤，最終本場比賽以 1–1 的比分草草收場。